Тимоген® спрей —иммуномодулятор

Для взрослых и детей старше одного года

Иммуностимулирующее
средство Тимоген®

  • Регулирует клеточный и гуморальный иммунитет
  • Повышает неспецифическую резистентность организма
  • Стимулирует регенерацию в случае угнетения
  • Улучшает клеточный метаболизм

Исследование в ФГНБУ НИИ вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова показало, что препарат Тимоген® спрей обладает выраженной вирулицидной активностью в отношении SARS-CoV-2, значительно подавляя его инфекционность30.

Тимоген спрей
  • Усиливает экспрессию дифференцировочных рецепторов на лимфоцитах
  • Повышает эффективность антибиотиков и индукторов эндогенного интерферона1,2
  • Нормализует количество Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов и их соотношение у больных с иммунодефицитами

Тимоген® спрей включен в методические рекомендации по профилактике COVID-19 и коррекции осложнений инфекции, как средство для подавления активности вируса SARS-CoV-2 в зоне первичного контакта - на слизистых оболочках, для индивидуальной профилактики у лиц группы риска.А также как ингибитор активности ферментов деструкции межклеточного матрикса.3

Тимоген® показан взрослым и детям для профилактики и комплексного лечения:

  • Острых инфекционных и хронических инфекционно-воспалительных
    заболеваний
  • Вторичного иммунодефицита при лучевой терапии, химиотерапии и антибиотикотерапии
  • Угнетения иммунитета, кроветворения, процессов регенерации после травм и операций
  • В комплексе с этиотропной терапией при вторичных иммунодефицитах любого генеза1,4
  • Аутоиммунных
    заболеваний
  • Острых и хронических вирусных и бактериальных заболеваний верхних дыхательных путей

Тимоген® спрей используют в практике врачи разных специальностей:

Педиатры

Применяют препарат при подготовке к плановой вакцинации, в дополнение к этиотропным средствам для ускорения нормализации иммунологических параметров после ОРВИ и для профилактики простуд, чтобы снизить частоту и продолжительность ОРИ, а также для уменьшить количество эпизодов бронхиальной обструкции у больных с бронхиальной астмой2,4-6.

ЛОР — врачи

Рекомендуют Тимоген® для снижения вероятности осложнений при ОРИ, облегчения периода реконвалесценции после перенесенных воспалительных заболеваний или операций, уменьшения частоты ОРИ2,4.

Аллергологи

Назначают Тимоген® в составе комплексной терапии бронхиальной астмы, а также перед началом специфической гипосенсибилизации, что улучшает результаты лечения4.

Терапевты

Используют этот иммуномодулятор как один из компонентов терапии хронических неспецифических заболеваний легких - хронического бронхита, хронической обструктивной болезни легких, эмфиземы легких. Профилактические курсы целесообразны в осеннее-зимний период, когда наиболее высок риск острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), а также при подготовке к плановой вакцинации4-6.

Хирурги

Рекомендуют пациентам Тимоген® как компонент поддерживающей терапии в восстановительном периоде или во время подготовки к плановой операции4.

Онкологи

Применяют иммуномодулятор для профилактической иммунокоррекции при подготовке к медицинским процедурам, требующим мобилизации защитных сил организма, например, перед лучевой или химиотерапией4.

Тимоген® спрей назальный дозированный

- 25 мкг/доза назначают:




Длительность курсов Тимоген® Спрей у детей и взрослых совпадает:

  • Для профилактики - 3-5 дней
  • Для лечения - 10 дней
  • При необходимости продлевается до 15 дней1.

Повторный курс проводится не ранее, чем через месяц1.

Тимоген®:

  • Синтетический дипептид1
  • Мононатриевая соль альфа-L-глутамил-L-триптофана1
  • Иммуномодулятор, во многом действующий подобно пептидам тимуса4

Тимоген® спрей — регулирует иммунитет, повышает неспецифическую резистентность организма, ускоряет регенерацию слизистой оболочки1,7.

Тимоген® спрей — удобен в использовании – дозатор обеспечивает быстрое введение точно отмеренного количества препарата1,4.
С каплями или сиропами сложно достичь той же точности дозировки, простоты и скорости приема.

Важно! Препарат не раздражает слизистую оболочку, применение препарата не вызывает у пациента неприятных ощущений, что повышает приверженность лечению1,4.


Тимоген® спрей назальный дозированный также содержит вспомогательные вещества - очищенную воду, натрия хлорид и бензалкония хлорид1.

Бензалкония хлорид – антисептическое средство, оказывает:

  • вирулицидное
  • антимикробное
  • протовогрибковое
  • антипротозойное действие8,9

Бензалкония хлорид активен против широкого спектра возбудителей, в том числе против возбудителя COVID-19. Антисептическое действие сохраняется до 12 часов8,9.

Тимоген® — участвует в регуляторном пептидном каскаде. Действие препарата не затрагивает генетический аппарат клетки4.

Дополнительная информация для специалистов о препарате Тимоген® спрей

Подробнее об истории создания дипептида

Препараты пептидной природы появились в мировой фармацевтике как результат исследования регуляторной роли пептидов13-16. В СССР их начали разрабатывать в 1973 году в Военно-медицинской академии им. С.М.

Кирова для повышения ресурса организма военнослужащих:
- при травмах,
- гипоксии,
- стрессе,
- отравлениях,
- воздействии радиации12.

В научно-исследовательской лаборатории биорегуляторов изобрели промышленную технологию выделения полипептидов. Первым лекарственным препаратом этой группы стал созданный в 1982 году Тималин, многокомпонентный комплекс пептидов с молекулярной массой до 10 кДа из вилочковой железы телят12.
Следующий этап истории пептидной фармакологии – изучение отдельных пептидов. Установление первичной структуры пептидов открыло возможность их синтеза и определения молекулярных механизмов действия, изучения влияния на экспрессию генов и продукцию белков в клетках12.
Наиболее активный из выделенных из Тималина пептидов состоял из двух аминокислот – глутамата и триптофана. Дипептид стал базой для создания препарата Тимоген®12.

Синтезированные короткие пептиды обладают свойствами природных пептидных биорегуляторов, но действуют в более низких концентрациях, чем пептидные экстракты17,18. Воздействуя на экспрессию генов, пептиды стимулируют синтез белка и регулируют функциональную активность органов и систем, в частности иммунной системы19.

Механизм действия

Исследования молекулярного механизма действия выявили, что этот синтетический дипептид:
- усиливает экспрессию Thy-1-рецепторов на лимфоцитах,
- ускоряет дифференцировку субпопуляций лимфоцитов,
- модулирует количество Т-хелперов и Т-супрессоров, а также их соотношение, - повышает активность сАМР-зависимых протеинкиназ в лимфоцитах тимуса и селезенки,
- нормализует процессы репликации, транскрипции и репарации ДНК,
- индуцирует повышение доступности генов для транскрипции путем преобразования гетерохроматина в эухроматин10,20,21.

Показания и примеры применения

Основное показание для применения Тимоген® Спрей - вторичный иммунодефицит1.
В осенне-зимний период оправдано использование Тимоген® Спрей для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций4.

Применение препарата на фоне гриппа и ОРВИ способствует:
- снижению риска развития осложнений,
- сокращению длительности заболевания19.

После назначения Тимоген® Спрей у детей с частыми ОРИ, острыми бронхитами, бронхиальной астмой:
- нормализовались иммунологические параметры,
- снижалась частота и продолжительность ОРИ,
- уменьшалось количество эпизодов бронхиальной обструкции17.

По результатам исследований после введения Тимогена® при ОРИ:
- в 1,5 раза снижался уровень суммарной заболеваемости,
- в 5,6 раза уменьшалось количество случаев затяжного течения22-24.
Наиболее заметный эффект наблюдался в течение месяца после применения Тимогена®22-24.

Применение Тимоген® Спрей в дополнение к стандартному лечению при бронхообструктивном синдроме:
- приводит к более полной нормализации иммунитета,
- уменьшает частоту эпизодов бронхообструкции,
- увеличивает резистентность к ОРВИ4.

После курса Тимоген® Спрей при лечении хронического бронхита:
- увеличивается количество Т-лимфоцитов, преимущественно за счет CD4 субпопуляции при сохранении исходного количества CD8 лимфоцитов,
- наблюдается тенденция к восстановлению количества естественных киллеров,
- активируется реакция бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин,
- реже развиваются и, как правило, протекают без бронхообструкции рецидивы бронхита,
- продолжительность обострений сокращается4.

Средняя продолжительность лечения бронхита:
- с использованием Тимогена®, 19 дней,
- при традиционном лечении – 23 дня4.

Повторное применение препарата не вызывало привыкания4.
Назначение Тимогена® перед специфической гипосенсибилизацией способствует улучшению результатов лечения4.
Тимоген® Спрей можно использовать и при наличии аллергических заболеваний2.

Доказательная база

Влияние Тимогена® на энергетический метаболизм и секрецию провоспалительных цитокинов клетками эндотелиального, эпителиального и моноцитарного происхождения in vitro изучали специалисты МБНПК «Цитомед» и ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины». Исследователи пришли к выводу, что ранозаживляющие свойства дипептида могут быть связаны с положительным влиянием на метаболизм клеток и модулированием секреции провоспалительных факторов7.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в инфекционно-пульмонологическом отделении детской городской больницы Санкт-Петербурга у детей с синдромом бронхиальной обструкции на фоне ОРИ выявлено снижение иммунного ответа на инфекцию2. После применения Тимогена® в дополнение к основной схеме лечения отметили:
- нормализацию иммунологических параметров,
- сокращение частоты и длительности ОРИ,
- уменьшение числа эпизодов бронхообструкции и снижение их степени тяжести2.
Положительный клинический эффект иммуномодулирующей терапии, по мнению ученых, объясняется нормализацией соотношения CD4+/CD8+2.

В ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФ проанализировали регуляцию реакций врожденного иммунитета при действии вирусов гриппа и противовирусных иммуномодулирующих препаратов. Результаты показали стимулирующее действие Тимогена® на гены сигнальных TLR/RLR-рецепторов иммунного ответа25.

Сигнальные TLR/RLR-механизмы иммуномодулирующего действия препаратов имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты и тимоген изучала также команда авторов из ФГБУ «НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи» и ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина». Исследователи пришли к выводу, что антивирусные и иммуномодулирующие свойства имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты и тимогена связаны с воздействием на гены сигнальных рецепторов врожденного иммунитета. Активация TLR- и RLR-сигнальных путей вызывает дифференцировку предшественников гемопоэтических клеток и усиление адаптивного иммунитета в дендритных клетках и макрофагах26.

Применение тимогена для повышения эффективности иммунизации против кори и паротита у детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах исследовали специалисты Военно-Медицинской академии им. С.М. Кирова и НИИ детских инфекций Минздрава РФ. Они пришли к выводу, что курс препарата Тимоген® Спрей перед вакцинацией существенно увеличивает иммунологическую эффективность иммунизации, и это позволяет рекомендовать его использование при плановой и экстренной вакцинопрофилактике5,6.

Таким образом, применение Тимогена® позволяет повысить функциональную активность макрофагов и гуморального иммунитета. Это способствует более быстрой и адекватной реакции иммунной системы, в том числе, на вирусные инфекции. Активная выработка противовирусных антител помогает ускорить выздоровление19.

Клинико-иммунный эффект применения коротких пептидов характеризуется:
- восстановлением клеточного иммунитета,
- восстановлением гуморального иммунитета,
- «адаптированностью» противоинфекционной защиты,
- снижением риска осложнений19.

Тимоген® стимулирует:
- пролиферацию и дифференцировку T-лимфоцитов,
- активность нейтрофилов, моноцитов и естественных киллеров,
- развитие клеток костного мозга27.

Тимоген® усиливает противоопухолевую киллерную активность дендритных клеток и макрофагов за счет запуска TLR-сигнальных реакций рецепторов врожденного иммунитета28,29.

Тимоген® — участвует в регуляторном пептидном каскаде. Действие препарата не затрагивает генетический аппарат клетки4.

Важно! Даже в дозах, многократно превышающих терапевтические, лекарственное средство не обладает эмбриотоксичностью, а также онко- и тератогенностью4.

Использование Тимогена® в медицинской практике страны разрешено Минздравом СССР в 1990 году10.
Тимоген® стал первым отечественным синтетическим пептидным препаратом11.

В течение 30 лет более 25 миллионов человек получили препарат для профилактики и лечения различных заболеваний. Аллергические и побочные реакции при этом не выявлены12.

Исследования комплексных пептидных препаратов и синтезированных из аминокислот пептидов проведены:

  • В Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии
  • Ведущих научных учреждениях России, Украины, США, Италии, Швеции, Германии12

Подробнее о результатах можно прочесть в разделе “Дополнительные материалы для специалистов”.

Тимоген®:


  • Синтетический дипептид1
  • Мононатриевая соль альфа-L-глутамил-L-триптофана1
  • Иммуномодулятор, во многом действующий подобно пептидам тимуса4

Тимоген® спрей — регулирует иммунитет, повышает неспецифическую резистентность организма, ускоряет регенерацию слизистой оболочки1,7.

Профилактическая иммунокоррекция препаратом Тимоген® спрей перед плановой вакцинацией способствует повышению общей сопротивляемости и формированию адекватного ответа иммунной системы4.

Пятидневный курс Тимоген® спрей с завершением к 5 дню перед вакцинацией:

  • Повышает интенсивность образования
    специфических антител
  • Ускоряет достижение
    защитных титров
  • Обеспечивает формирование
    более высоких титров

Синтез антител в высоких титрах позволяет надеяться на более
длительный специфический иммунитет после прививки5,6.

Список сокращений:
ОРВИ – острые респираторные вирусные инфекции,
ОРИ – острые респираторные инфекции.

Список используемой литературы:
1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Тимоген®, спрей назальный дозированный, регистрационный номер Р N002408/01 Государственный реестр лекарственных средств. [Электронный ресурс]. — Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=0bee3106-2f0a-4fab-9219-c0af1e133192&t= свободный — (26.01.2021).
2. Тихомирова А.Р. и др., Применение тимогена у детей раннего и дошкольного возраста с острым обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой на фоне острых респираторных инфекций, Педиатрия, 2008 Том 87 №4, с.45-50
3. Методические материалы. Возможные механизмы формирования основных патологических процессов у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19, их профилактика, коррекция, реабилитация, ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства», СПб, 2020 г. с.21. https://cytomed.ru/wp-content/uploads/2020/05/FMBA-recommend2020.pdf
4. Тимоген в терапии хронических неспецифических заболеваний легких и пневмоний (методические рекомендации), Санкт-Петербург, 2007.
5. Харит С.М., Начарова Е.П., Петленко С.В., Применение тимогена для повышения эффективности иммунизации против кори и паротита у детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах, Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2(21)/2005. с.15-21.
6. Петленко С.В., Начарова Е.П., Допрививочная иммунокоррекция как способ повышения эффективности специфической профилактики у детей, проживающих в зоне ответственности предприятия по захоронению и уничтожению промышленных токсичных отходов. Эпидемиология и инфекционные болезни, 6, 2003, с. 57-60.
7. Кудрявцева Т.А. и др., Влияние глутамил-триптофана на клеточный метаболизм и секрецию цитокинов клетками эндотелиального, эпителиального и моноцитарного происхождения, Медицинская Иммунология, Специальный выпуск, 2015, Т. 17, с.27-28.
8. Filippo Ansaldi et al., SARS-CoV, influenza A and syncitial respiratory virus resistance against common disinfectants and ultraviolet irradiation, Journal of Preventive Medicine and Hygiene, 1-2 Mar 2004, p.5-8.
9. Rabenau H.F. et al.,Efficacy of various disinfectants against SARS coronavirus, The Journal of Hospital Infection, 01 Oct 2005, 61(2):107-111
DOI: 10.1016/j.jhin.2004.12.023
10. Morozov V.G., Khavinson V.K. Pharmaceutical preparation for the therapy of immune deficiency conditions. US Patent No 5,538,951.1996.
11. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int. J. Immunopharmacol. 1997;19(9/10):501-5.
12. Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клиническая медицина. 2020;98(3):165-177. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177
13. Galdiero S., Gomes P.A.C. Peptide-Based Drugs and Drug Delivery Systems. Molecules. 2017;22(12):2185–91. doi: 10.3390/molecules22122185
14. Lee A.C., Harris J.L., Khanna K.K., Hong J.H. A Comprehensive Review on Current Advances in Peptide Drug Development and Design. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(10). pii: E2383. doi: 10.3390/ijms20102383
15. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторые фундаментальные исследования малых регуляторных пептидов. Вопросы медицинской химии. 1984;30(3):2–7.
16. Говорун В.М., Иванов В.Т. Протеомика и пептидомика в фундаментальных и прикладных медицинских исследованиях. Биоорганическая химия. 2011;37(2):199–215.
17. Khavinson V. Peptides and Ageing // Neuro Endocrynol. Letters. – 2002; 23 (Suppl. 3): 11–144.
18. Хавинсон В.Х. Молекулярные основы пептидергической регуляции старения. СПб: Наука, 2011; с. 174.
19. Трофимова С.В., Трофимов А.В., Семенова Е.Д. Тридцатилетний опыт применения пептидных тимомиметиков в профилактике и лечении острых респираторных вирусных заболеваний и гриппа // Врач. – 2020; 31 (3):
https://vrachjournal.ru/ru/25877305-2020-03-17
20. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh. Peptide bioregulation of aging: results and prospects. Biogerontology. 2010;11(2):139–49.
21. Anisimov V.N., Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats. Biogerontology. 2000;1:55–9.
22. Смирнов В.С. Клиническая фармакология тимогена/СПб: Наука, 2003;с.108
23. Фургал С.М., Дягтерев А.А., Серый С.В., Хавинсон В.Х. Клинико-эпидемиологическая эффективность тимогена при острых респираторных вирусных инфекциях в военном коллективе // Военно-мед. журн. – 1993; 2: 31–2
24. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы – эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. Монография / СПб: Изд-во РГПУ им. Герцена, 2014; 271 с.
25. Полосков В.В., Регуляция реакций врождённого иммунитета при действии вирусов гриппа и противовирусных иммуномодулирующих препаратов. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Москва, 2018
26. Соколова Т.М. и др., Сигнальные TLR/RLR-механизмы иммуномодулирующего действия препаратов ингавирин и тимоген, Российский биотерапевтический журнал, 1'2019, 18, с.60-66. DOI: 10.17650/1726‐9784‐2019‐18‐1‐00‐00
27. Deigin V., Ksenofontova O., Khrushchev A. et al. Chemical platform for the preparation of synthetic orally active peptidomimetics with hemoregulating activity. ChemMed Chem 2016;11(18):1974–7. DOI: 10.1002/cmdc.201600157. PMID: 27457274.
28. Romani L., Bistoni F., Montagnoli C. et al. Thymosin alpha1: an endogenous regulator of inflammation, immunity, and tolerance. Ann NY Acad Sci
2007;1112:326–38. DOI: 10.1196/ annals.1415.002. PMID: 17495242.
29. Drobits B., Holcmann M., Amberg N. et al. Imiquimod clears tumors in mice independent of adaptive immunity by converting pDCs into tumor-killing effector cells. J Clin Invest 2012;122(2):575–85. DOI: 10.1172/JCI61034. PMID: 22251703.
30. Ленёва И.А., Смирнов В.С.,Кудрявцева Т.А, Файзулоев Е.Б., Грачева А.В., Карташова Н.П., Заптанов В.А., Петленко С.В. Местная противовирусная активность препарата ТимогенR, спрей назальный дозированный, в отношении коронавируса SARS-CoV-2 in vitro. Антибиотики и химиотерапия. 2021; 66 (5–6): 11–16.
doi: 10.24411/0235-2990-2021-66-5-6-11-16.