Тимоген^® спрей —иммуномодулятор

Препараты пептидной природы появились в мировой фармацевтике как результат исследования регуляторной роли пептидов^13-16. В СССР их начали разрабатывать в 1973 году в Военно-медицинской академии им. С.М.

Кирова для повышения ресурса организма военнослужащих:
- при травмах,
- гипоксии,
- стрессе,
- отравлениях,
- воздействии радиации¹².

В научно-исследовательской лаборатории биорегуляторов изобрели промышленную технологию выделения полипептидов. Первым лекарственным препаратом этой группы стал созданный в 1982 году Тималин, многокомпонентный комплекс пептидов с молекулярной массой до 10 кДа из вилочковой железы телят¹².
Следующий этап истории пептидной фармакологии – изучение отдельных пептидов. Установление первичной структуры пептидов открыло возможность их синтеза и определения молекулярных механизмов действия, изучения влияния на экспрессию генов и продукцию белков в клетках¹².
Наиболее активный из выделенных из Тималина пептидов состоял из двух аминокислот – глутамата и триптофана. Дипептид стал базой для создания препарата Тимоген®¹².

Синтезированные короткие пептиды обладают свойствами природных пептидных биорегуляторов, но действуют в более низких концентрациях, чем пептидные экстракты^17,18. Воздействуя на экспрессию генов, пептиды стимулируют синтез белка и регулируют функциональную активность органов и систем, в частности иммунной системы¹⁹.

Исследования молекулярного механизма действия выявили, что этот синтетический дипептид:
- усиливает экспрессию Thy-1-рецепторов на лимфоцитах,
- ускоряет дифференцировку субпопуляций лимфоцитов,
- модулирует количество Т-хелперов и Т-супрессоров, а также их соотношение, - повышает активность сАМР-зависимых протеинкиназ в лимфоцитах тимуса и селезенки,
- нормализует процессы репликации, транскрипции и репарации ДНК,
- индуцирует повышение доступности генов для транскрипции путем преобразования гетерохроматина в эухроматин^10,20,21.

Основное показание для применения Тимоген® Спрей - вторичный иммунодефицит¹.
В осенне-зимний период оправдано использование Тимоген® Спрей для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций⁴.

Применение препарата на фоне гриппа и ОРВИ способствует:
- снижению риска развития осложнений,
- сокращению длительности заболевания¹⁹.

После назначения Тимоген® Спрей у детей с частыми ОРИ, острыми бронхитами, бронхиальной астмой:
- нормализовались иммунологические параметры,
- снижалась частота и продолжительность ОРИ,
- уменьшалось количество эпизодов бронхиальной обструкции¹⁷.

По результатам исследований после введения Тимогена® при ОРИ:
- в 1,5 раза снижался уровень суммарной заболеваемости,
- в 5,6 раза уменьшалось количество случаев затяжного течения^22-24.
Наиболее заметный эффект наблюдался в течение месяца после применения Тимогена®^22-24.

Применение Тимоген® Спрей в дополнение к стандартному лечению при бронхообструктивном синдроме:
- приводит к более полной нормализации иммунитета,
- уменьшает частоту эпизодов бронхообструкции,
- увеличивает резистентность к ОРВИ⁴.

После курса Тимоген® Спрей при лечении хронического бронхита:
- увеличивается количество Т-лимфоцитов, преимущественно за счет CD4 субпопуляции при сохранении исходного количества CD8 лимфоцитов,
- наблюдается тенденция к восстановлению количества естественных киллеров,
- активируется реакция бласттрансформации лимфоцитов на фитогемагглютинин,
- реже развиваются и, как правило, протекают без бронхообструкции рецидивы бронхита,
- продолжительность обострений сокращается⁴.

Средняя продолжительность лечения бронхита:
- с использованием Тимогена®, 19 дней,
- при традиционном лечении – 23 дня⁴.

Повторное применение препарата не вызывало привыкания⁴.
Назначение Тимогена® перед специфической гипосенсибилизацией способствует улучшению результатов лечения⁴.
Тимоген® Спрей можно использовать и при наличии аллергических заболеваний².

Влияние Тимогена® на энергетический метаболизм и секрецию провоспалительных цитокинов клетками эндотелиального, эпителиального и моноцитарного происхождения in vitro изучали специалисты МБНПК «Цитомед» и ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины». Исследователи пришли к выводу, что ранозаживляющие свойства дипептида могут быть связаны с положительным влиянием на метаболизм клеток и модулированием секреции провоспалительных факторов⁷.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в инфекционно-пульмонологическом отделении детской городской больницы Санкт-Петербурга у детей с синдромом бронхиальной обструкции на фоне ОРИ выявлено снижение иммунного ответа на инфекцию2. После применения Тимогена® в дополнение к основной схеме лечения отметили:
- нормализацию иммунологических параметров,
- сокращение частоты и длительности ОРИ,
- уменьшение числа эпизодов бронхообструкции и снижение их степени тяжести².
Положительный клинический эффект иммуномодулирующей терапии, по мнению ученых, объясняется нормализацией соотношения CD4+/CD8+².

В ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения РФ проанализировали регуляцию реакций врожденного иммунитета при действии вирусов гриппа и противовирусных иммуномодулирующих препаратов. Результаты показали стимулирующее действие Тимогена® на гены сигнальных TLR/RLR-рецепторов иммунного ответа²⁵.

Сигнальные TLR/RLR-механизмы иммуномодулирующего действия препаратов имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты и тимоген изучала также команда авторов из ФГБУ «НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи» и ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина». Исследователи пришли к выводу, что антивирусные и иммуномодулирующие свойства имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты и тимогена связаны с воздействием на гены сигнальных рецепторов врожденного иммунитета. Активация TLR- и RLR-сигнальных путей вызывает дифференцировку предшественников гемопоэтических клеток и усиление адаптивного иммунитета в дендритных клетках и макрофагах²⁶.

Применение тимогена для повышения эффективности иммунизации против кори и паротита у детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах исследовали специалисты Военно-Медицинской академии им. С.М. Кирова и НИИ детских инфекций Минздрава РФ. Они пришли к выводу, что курс препарата Тимоген® Спрей перед вакцинацией существенно увеличивает иммунологическую эффективность иммунизации, и это позволяет рекомендовать его использование при плановой и экстренной вакцинопрофилактике^5,6.

Таким образом, применение Тимогена® позволяет повысить функциональную активность макрофагов и гуморального иммунитета. Это способствует более быстрой и адекватной реакции иммунной системы, в том числе, на вирусные инфекции. Активная выработка противовирусных антител помогает ускорить выздоровление¹⁹.

Клинико-иммунный эффект применения коротких пептидов характеризуется:
- восстановлением клеточного иммунитета,
- восстановлением гуморального иммунитета,
- «адаптированностью» противоинфекционной защиты,
- снижением риска осложнений¹⁹.

Тимоген® стимулирует:
- пролиферацию и дифференцировку T-лимфоцитов,
- активность нейтрофилов, моноцитов и естественных киллеров,
- развитие клеток костного мозга²⁷.

Тимоген® усиливает противоопухолевую киллерную активность дендритных клеток и макрофагов за счет запуска TLR-сигнальных реакций рецепторов врожденного иммунитета^28,29.